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FazaClo ATTENZIONE: neutropenia grave; Ipotensione ortostatica, bradicardia, e sincope; SEQUESTRO; Miocardite e cardiomiopatia; Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattamento con Clozapina ha causato neutropenia grave, definita come una conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 500 / & micro; L. neutropenia grave può portare a infezioni gravi e la morte. Prima di iniziare il trattamento con FazaClo una ANC basale deve essere di almeno 1500 / & micro; L per la popolazione generale; e deve essere di almeno 1000 / & micro; L per i pazienti con documentata benigna neutropenia etnica (BEN). Durante il trattamento, i pazienti devono avere un monitoraggio regolare ANC. Consigliare i pazienti a segnalare immediatamente sintomi compatibili con neutropenia grave o infezione (febbre per esempio, debolezza, letargia, o mal di gola) [vedere Dosaggio e somministrazione (2.1) e avvertenze e precauzioni (5.1)]. A causa del rischio di neutropenia grave, FazaClo è disponibile solo attraverso un programma ristretto in base a valutazione del rischio strategia di mitigazione (REMS) chiama il programma Clozapina REMS [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Ortostatica ipotensione, bradicardia, sincope L'ipotensione ortostatica, bradicardia, sincope, e arresto cardiaco si sono verificati con il trattamento con clozapina. Il rischio è più alto durante il periodo di titolazione iniziale, in particolare con un rapido aumento della dose. Queste reazioni possono verificarsi con la prima dose, con dosi di 12,5 mg al giorno. Iniziare il trattamento a 12,5 mg una o due volte al giorno; titolare lentamente; e utilizzare dosi divise. Usa FazaClo con cautela nei pazienti con malattie o condizioni predisponenti per l'ipotensione cardiovascolare o cerebrovascolare (ad esempio la disidratazione, uso di farmaci antipertensivi) [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3. 2.6) e avvertenze e precauzioni (5.3)]. Sequestri sono verificati con il trattamento con clozapina. Il rischio è dose-dipendente. Iniziare il trattamento a 12,5 mg, titolare a poco a poco, e utilizzare il dosaggio divisa. Usare cautela quando si somministra FazaClo a pazienti con una storia di convulsioni o di altri fattori di rischio predisponenti per sequestro (CNS patologia, i farmaci che abbassano la soglia convulsiva, l'abuso di alcool). Attenzione pazienti circa l'avvio di qualsiasi attività in cui improvvisa perdita di coscienza potrebbe causare grave rischio per sé o per altri [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3). Avvertenze e precauzioni (5.4)]. Miocardite e cardiomiopatia miocardite fatale e cardiomiopatia si sono verificati con il trattamento con clozapina. Interrompere FazaClo e ottenere una valutazione cardiaca su sospetto di queste reazioni. In generale, i pazienti con miocardite FazaClo legati o cardiomiopatia non devono più assumere FazaClo. Considerare la possibilità di miocardite o cardiomiopatia se si verificano dolore al torace, tachicardia, palpitazioni, dispnea, febbre, sintomi simil-influenzali, ipotensione, o ECG cambiamenti [vedere avvertenze e precauzioni (5.5)]. Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad aumentato rischio di morte. FazaClo non è approvato per l'uso in pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. Indicazioni e impiego per FazaClo Schizofrenia 1.1 resistente al trattamento FazaClo è indicato per il trattamento di pazienti gravemente malati con schizofrenia che non rispondono adeguatamente al trattamento antipsicotico standard. A causa dei rischi di grave neutropenia e di sequestro associati con il suo uso, FazaClo deve essere utilizzato solo nei pazienti che non rispondono adeguatamente al trattamento antipsicotico di riferimento [vedi avvertenze e precauzioni (5.1. 5.4)]. L'efficacia di clozapina nella schizofrenia resistente al trattamento è stata dimostrata in un 6 settimane, randomizzato, in doppio cieco, studio di confronto clozapina con controllo attivo e clorpromazina in pazienti che non avevano risposto altri antipsicotici [vedere Studi clinici (14.1)]. Riduzione del rischio di comportamento suicidario nei ricorrente schizofrenia o disturbo schizoaffettivo FazaClo è indicato per ridurre il rischio di comportamenti suicidi ricorrente nei pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo che sono giudicati a rischio cronico per il comportamento suicida rivivere, basato sulla storia recente e stato clinico. comportamento suicida si riferisce ad azioni da parte di un paziente che lo ha messo / se stessa a rischio di morte. L'efficacia della clozapina nel ridurre il rischio di comportamenti suicidi ricorrenti è stato dimostrato nel corso di un periodo di trattamento di due anni nel Intersept & trade; prova [vedi studi clinici (14.2)]. FazaClo Dosaggio e somministrazione 2.1 richieste prove di laboratorio prima di iniziare e durante la terapia Prima di iniziare il trattamento con FazaClo, una ANC basale deve essere ottenuto. La linea di base ANC deve essere di almeno 1500 / & micro; L per la popolazione generale, e almeno 1000 / & micro; L per i pazienti con documentata benigna neutropenia etnica (BEN). Per continuare il trattamento, l'ANC deve essere controllata regolarmente [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Istruzioni di amministrazione importanti FazaClo compresse per via orale disintegrazione devono essere immediatamente messi in bocca dopo aver rimosso la compressa dal blister o sul flacone. La compressa si disintegra rapidamente dopo il posizionamento in bocca. Le compresse possono essere autorizzati a disintegrarsi, o possono essere masticate. Essi possono essere ingeriti con la saliva. No acqua è necessaria per la somministrazione. Le compresse via orale di disgregazione in un blister deve essere lasciato nel blister sigillato fino al momento dell'uso. Poco prima di usare, sbucciare la pellicola dal blister e rimuovere delicatamente la compressa per via orale disintegrando. Non spingere le compresse attraverso la pellicola, perché questo potrebbe danneggiare la compressa. dosaggio Informazioni La dose iniziale è di 12,5 mg una volta al giorno o due volte al giorno. La dose giornaliera totale può essere aumentata con incrementi di 25 mg a 50 mg al giorno, se ben tollerato, per ottenere una dose target di 300 mg a 450 mg al giorno (somministrato in dosi separate) entro la fine di 2 settimane. Successivamente, la dose può essere aumentata una settimana o due volte alla settimana, con incrementi fino a 100 mg. La dose massima è di 900 mg al giorno. Per ridurre al minimo il rischio di ipotensione ortostatica, bradicardia, e sincope, è necessario utilizzare questa bassa dose di partenza, orario di titolazione graduale, e dosi divise [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. FazaClo può essere assunto con o senza cibo [vedere farmacocinetica (12.3)]. Trattamento di mantenimento In generale, i pazienti che rispondono a FazaClo devono continuare il trattamento di mantenimento sulla loro dose efficace al di là della episodio acuto. 2.5 l'interruzione del trattamento Metodo di interruzione del trattamento varia a seconda dello scorso CAN del paziente: &Toro; Vedere le tabelle 2 e 3 ad un appropriato controllo ANC in base al livello di neutropenia se brusca interruzione del trattamento è necessaria a causa della moderata a grave neutropenia. &Toro; Ridurre la dose gradualmente in un periodo di 1 a 2 settimane se è prevista l'interruzione della terapia FazaClo e non vi è alcuna prova di moderata a grave neutropenia. &Toro; Per brusca interruzione clozapina per un motivo estraneo a neutropenia, la continuazione del monitoraggio ANC esistente è raccomandato nei pazienti di popolazione generale fino alla loro ANC è & GE; 1500 / & micro; L e per i pazienti BEN fino alla loro ANC è & GE; 1000 / & micro; L o superiore al loro linea di base. &Toro; è necessario un ulteriore monitoraggio ANC per qualsiasi segnalazione insorgenza pazienti di febbre (temperatura del 38,5 & deg; C o 101.3 & deg; C, o superiore) durante le 2 settimane dopo la sospensione [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. &Toro; Monitorare tutti i pazienti con cura per la ricorrenza dei sintomi psicotici e sintomi relativi alla ripresa colinergici, come sudorazione profusa, cefalea, nausea, vomito e diarrea. Re-inizio del trattamento Quando si riavvia FazaClo nei pazienti che hanno interrotto FazaClo (cioè 2 giorni o più dopo l'ultima dose), ri-iniziare con 12,5 mg una volta al giorno o due volte al giorno. Ciò è necessario per ridurre al minimo il rischio di ipotensione, bradicardia, e sincope [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)]. Se questa dose è ben tollerata, la dose può essere aumentata fino alla dose precedentemente terapeutica più rapidamente di quanto raccomandato per il trattamento iniziale. Aggiustamenti del dosaggio con l'uso concomitante di CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 inibitori o CYP1A2, induttori del CYP3A4 Dose può essere necessario aggiustamenti nei pazienti con uso concomitante di: forti inibitori del CYP1A2 (ad esempio fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina); moderati inibitori del CYP1A2 o debole (ad esempio contraccettivi orali, o caffeina); inibitori del CYP2D6 o CYP3A4 (per esempio cimetidina, escitalopram, eritromicina, paroxetina, bupropione, fluoxetina, chinidina, duloxetina, terbinafina, o sertralina); induttori del CYP3A4 (ad esempio fenitoina, la carbamazepina, St. John & rsquo; s mosto, e rifampicina); o induttori del CYP1A2 (per esempio fumo di tabacco) (Tabella 1) [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Tabella 1: aggiustamento della dose nei pazienti che assumono farmaci concomitanti Controindicazioni 4.1 Ipersensibilità FazaClo è controindicato nei pazienti con una storia di grave ipersensibilità a clozapina (ad esempio fotosensibilità, vasculite, eritema multiforme o sindrome di Stevens-Johnson) o qualsiasi altro componente di FazaClo [vedere le reazioni avverse (6.2)]. Avvertenze e precauzioni 5.1 neutropenia grave FazaClo può causare neutropenia (bassa conta assoluta dei neutrofili [ANC]), definita come una riduzione al di sotto di pretrattamento normali livelli di neutrofili nel sangue. L'ANC è solitamente disponibile come componente del emocromocitometrico completo (CBC), tra cui differenziale, ed è più rilevante per neutropenia indotta da farmaci che è il numero di globuli bianchi (WBC). L'ANC può anche essere calcolato con la seguente formula: ANC è uguale al totale WBC conteggio moltiplicato per la percentuale totale di neutrofili ottenuti dal differenziale (neutrofili & ldquo; segs & rdquo; più neutrofili & ldquo; bande & rdquo;). Altri granulociti (basofili ed eosinofili) contribuiscono minimamente a neutropenia e la loro misurazione non è necessario [vedere le reazioni avverse (6.2)]. La neutropenia può essere lieve, moderata o grave (vedi tabelle 2 e 3). Per migliorare e standardizzare la comprensione, e ldquo; neutropenia severa & rdquo; sostituisce i termini precedenti grave leucopenia, granulocitopenia grave o agranulocitosi. neutropenia grave, ANC meno (& lt;) 500 / & micro; L, si verifica in una piccola percentuale di pazienti che assumono FazaClo e è associata ad un aumento del rischio di infezioni gravi e potenzialmente fatali. Il rischio di neutropenia sembra più grande durante le prime 18 settimane di trattamento e poi declina. Il meccanismo con cui FazaClo provoca neutropenia è sconosciuto e non è dose-dipendente. Di seguito si riportano due algoritmi di gestione distinti, il primo dei pazienti nella popolazione generale, e la seconda per pazienti identificati avere neutropenia basale. FazaClo trattamento e monitoraggio nella popolazione generale dei pazienti (vedi tabella 2) Ottenere una CBC, compreso il valore ANC, prima di iniziare il trattamento con FazaClo per garantire la presenza di una normale conta basale dei neutrofili (uguale o superiore a 1500 / & micro; L) e per consentire confronti successivi. I pazienti nella popolazione generale con un ANC pari o superiore (& ge;) 1500 / & micro; L sono considerati nel range di normalità (Tabella 2) e sono idonei per iniziare il trattamento. monitoraggio settimanale ANC è richiesto per tutti i pazienti durante i primi 6 mesi di trattamento. Se ANC del paziente rimane uguale o superiore a 1500 / & micro; L per i primi 6 mesi di trattamento, la frequenza di monitoraggio può essere ridotto a ogni 2 settimane per i prossimi 6 mesi. Se l'ANC rimane uguale o superiore a 1500 / & micro; L per il secondo 6 mesi di terapia continua, frequenza monitoraggio ANC può essere ridotta a una volta ogni 4 settimane successivamente. Tabella 2: Trattamento FazaClo Raccomandazioni Sulla base conta assoluta dei neutrofili (ANC) di monitoraggio per la popolazione generale dei pazienti Raccomandazioni per il trattamento FazaClo alterazioni indesiderate dei lipidi si sono verificati in pazienti trattati con antipsicotici atipici, tra cui FazaClo. Il monitoraggio clinico, compresa basale e le valutazioni dei lipidi di follow-up periodici nei pazienti in trattamento con FazaClo, è raccomandato. In un pool di analisi dei dati di 10 studi in soggetti adulti con schizofrenia, trattamento con Clozapina è stato associato ad aumento del colesterolo sierico totale. Non sono stati raccolti dati sul colesterolo LDL e colesterolo HDL. L'aumento medio del colesterolo totale era 13 mg / dL nel gruppo clozapina e 15 mg / dL nel gruppo clorpromazina. In un pool di analisi dei dati di 2 studi in soggetti adulti con schizofrenia, trattamento con Clozapina è stato associato ad aumenti di trigliceridi a digiuno. L'aumento medio nel digiuno trigliceridi era 71 mg / dL (54%) nel gruppo clozapina e 39 mg / dL (35%) nel gruppo clorpromazina (Tabella 5). Inoltre, il trattamento con clozapina è stato associato ad un aumento categoriche del colesterolo sierico totale e dei trigliceridi, come illustrato nella Tabella 6. La proporzione di pazienti con aumenti categorici in totale colesterolo o trigliceridi a digiuno è aumentato con la durata dell'esposizione. La durata mediana dell'esposizione clozapina e clorpromazina era di 45 giorni e 38 giorni, rispettivamente. Il range di dosaggio clozapina era di 100 mg a 900 mg al giorno; la dose massima clorpromazina erano 1800 mg al giorno. Tabella 5: Variazioni Medie del colesterolo totale e dei trigliceridi concentrazione in Studi in soggetti adulti con schizofrenia Baseline totale Colesterolo Concentrazione (mg / dL) Cambiamento dal basale mg / dL (%) Baseline Trigliceridi Concentrazione (mg / dL) Cambiamento dal basale mg / dL (%) Tabella 6: categoriche variazioni del metabolismo lipidico concentrazioni in Studi in soggetti adulti con schizofrenia Categoria Change (almeno una volta) rispetto al basale (Digiuno casuale o) Aumentare del & ge; 40 mg / dL Normale (& lt; 200 mg / dL) per Alta (& ge; 240 mg / dL) Alta (& ge; 240 mg / dL) Aumentare del & ge; 50 mg / dl Normale (& lt; 150 mg / dL) per Alta (& ge; 200 mg / dL) Alta (& ge; 200 mg / dL) L'aumento di peso si è verificato con l'uso di antipsicotici, compreso FazaClo. Monitorare il peso durante il trattamento con FazaClo. Tabella 7 riassume i dati di peso dalla durata dell'esposizione aggregata da 11 studi con clozapina e comparatori attivi. La durata mediana dell'esposizione è stato 609, 728, e 42 giorni, nel clozapina, olanzapina, e il gruppo clorpromazina, rispettivamente. Tabella 7: cambiamento medio del peso corporeo (kg) per la durata di esposizione da studi in soggetti adulti con schizofrenia Variazione di peso dal basale 2 settimane (giorno 11 & ndash; 17) 4 settimane (giorno 21 & ndash; 35) 8 settimane (giorno 49 & ndash; 63) 12 settimane (giorno 70 & ndash; 98) 24 settimane (giorno 154 & ndash; 182) 48 settimane (giorno 322 & ndash; 350) Tabella 8 riassume i dati aggregati provenienti da 11 studi in soggetti adulti con schizofrenia che dimostrano l'aumento di peso e ge; il 7% del peso corporeo rispetto al basale. La durata mediana dell'esposizione è stato 609, 728, e 42 giorni, nel clozapina, olanzapina, e il gruppo clorpromazina, rispettivamente. Tabella 8: Percentuale di soggetti adulti in studi di schizofrenia con l'aumento di peso e ge; il 7% rispetto al peso corporeo iniziale Sindrome neurolettica maligna I farmaci antipsicotici, tra cui FazaClo possono causare un complesso di sintomi potenzialmente fatale denominato sindrome neurolettica maligna (NMS). manifestazioni cliniche della SMN sono iperpiressia, rigidità muscolare, alterazione dello stato mentale e instabilità autonomica (irregolarità del polso o della pressione sanguigna, tachicardia, sudorazione, e aritmie cardiache). risultati associati possono includere elevata creatin fosfochinasi (CPK), mioglobinuria, rabdomiolisi e insufficienza renale acuta. La valutazione diagnostica di pazienti con questa sindrome è complicata. E 'importante considerare la presenza di altre gravi condizioni mediche (ad esempio una grave neutropenia, infezioni, colpo di calore, patologia del sistema nervoso centrale primaria, tossicità anticolinergico centrale, sintomi extrapiramidali, e febbre della droga). La gestione di NMS deve includere (1) l'immediata sospensione dei farmaci antipsicotici e di altri farmaci non essenziali per la terapia concomitante, (2) trattamento sintomatico intensiva e monitoraggio medico, e (3) il trattamento di condizioni mediche co-morbidità. Non esiste un accordo generale su specifici trattamenti farmacologici per NMS. Se un paziente necessita di trattamento con farmaci antipsicotici dopo la guarigione dal NMS, il potenziale reintroduzione della terapia farmacologica deve essere attentamente valutata. NMS possono ripresentarsi. Monitorare da vicino in caso di riavvio del trattamento con antipsicotici. NMS si è verificato con clozapina monoterapia e con i farmaci che agiscono sul SNC concomitanti, tra cui litio. Febbre Durante la terapia con clozapina, i pazienti hanno sperimentato transitoria, febbre clozapina-correlati. Il picco di incidenza è entro le prime 3 settimane di trattamento. Anche se questa febbre è generalmente benigna e auto-limitata, si può richiedere l'interruzione del trattamento. La febbre può essere associata ad un aumento o una diminuzione della conta leucocitaria. Valutare attentamente i pazienti con la febbre per escludere neutropenia grave o infezione. Considerare la possibilità di NMS [vedere avvertenze e precauzioni (5.10)]. Embolia polmonare embolia polmonare e trombosi venosa profonda si sono verificati in pazienti trattati con clozapina. Considerare la possibilità di embolia polmonare in pazienti che si presentano con trombosi venosa profonda, dispnea acuta, dolore toracico, o con altri segni e sintomi respiratori. Sia embolia polmonare e trombosi venosa profonda può essere attribuito a clozapina o qualche caratteristica (s) di pazienti non è chiaro. Tossicità anticolinergici FazaClo ha potenti effetti anticolinergici. Il trattamento con FazaClo può provocare CNS e tossicità anticolinergica periferica. Usare con cautela in presenza di glaucoma ad angolo stretto, i farmaci anticolinergici concomitanti, ipertrofia prostatica, o di altre condizioni nelle quali effetti anticolinergici possono portare a reazioni avverse significative. Il trattamento con FazaClo può causare reazioni avverse gastrointestinali, quali stipsi, ostruzione intestinale, occlusione fecale, e ileo paralitico. Tali reazioni possono essere fatali. La costipazione deve essere inizialmente trattata garantendo un'adeguata idratazione e l'uso della terapia accessorie come lassativi di massa. Consultazione di un gastroenterologo è consigliabile nei casi più gravi. L'interferenza con prestazioni cognitive e motorie FazaClo può causare sedazione e deterioramento delle prestazioni cognitive e motorie. Attenzione pazienti circa l'uso di macchinari pericolosi, tra cui automobili, fino a che non siano ragionevolmente certi che FazaClo non li influenzi negativamente. Queste reazioni possono essere dose-correlati. Considerate riducendo la dose se si verificano. discinesia tardiva discinesia tardiva (TD) Si è verificato nei pazienti trattati con farmaci antipsicotici, tra cui FazaClo. La sindrome è composto da potenzialmente irreversibili, involontari, movimenti discinetici. Il rischio di TD e la probabilità che esso diventi irreversibile si ritiene di aumentare con una maggiore durata del trattamento e superiori dosi cumulative totali. Tuttavia, la sindrome può svilupparsi dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi. Prescrivere FazaClo in un modo che è più probabile che per ridurre al minimo il rischio di sviluppare TD. Utilizzare la più bassa dose efficace e la durata più breve necessario a controllare i sintomi. Periodicamente valutare la necessità di continuare il trattamento. Prendere in considerazione l'interruzione del trattamento in caso di TD. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere trattamento con FazaClo nonostante la presenza della sindrome. Non ci sono cure per il TD. Tuttavia, la sindrome può rimettere parzialmente o completamente se il trattamento viene interrotto. trattamento antipsicotico, in sé, può sopprimere (o parzialmente sopprimere) i segni e sintomi, e ha il potenziale per mascherare il processo sottostante. L'effetto di soppressione dei sintomi sul decorso a lungo termine di TD è sconosciuta. I pazienti affetti da fenilchetonuria pazienti phenylketonuric devono essere informati che FazaClo contiene fenilalanina (un componente dell'aspartame). Ogni 12,5 mg, compresse per via orale disintegrando contiene 0,87 mg di fenilalanina. Ogni 25 mg, compresse per via orale disintegrando contiene 1,74 mg di fenilalanina. Ogni 100 mg, compresse per via orale disintegrando contiene 6,96 mg di fenilalanina. Ogni 150 mg, compresse per via orale disintegrando contiene 10,44 mg di fenilalanina. Ogni 200 mg, compresse per via orale disintegrando contiene 13,92 mg di fenilalanina. Reazioni avverse cerebrovascolari In studi clinici controllati, i pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con alcuni antipsicotici atipici avevano un rischio aumentato (rispetto al placebo) di reazioni avverse cerebrovascolari (ad esempio ictus, attacco ischemico transitorio), inclusi eventi fatali. Il meccanismo di questo aumento del rischio non è noto. Un aumento del rischio non può essere escluso per FazaClo o di altri antipsicotici o altre popolazioni di pazienti. FazaClo deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per le reazioni avverse cerebrovascolari. Ricorrenza di psicosi e colinergica rimbalzo dopo brusca interruzione del FazaClo Se la sospensione brusca del FazaClo è necessario (a causa di neutropenia grave o di un'altra condizione medica, per esempio) [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4). Avvertenze e precauzioni (5.1)]. monitorare attentamente per la ricorrenza dei sintomi psicotici e le reazioni avverse correlate a rimbalzo colinergici, come la sudorazione profusa, cefalea, nausea, vomito e diarrea. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi più dettagliatamente in altre sezioni del etichettatura: &Toro; Neutropenia grave [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. &Toro; Ortostatica ipotensione, bradicardia, sincope e [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)]. &Toro; Sequestri [vedi avvertenze e precauzioni (5.4)]. &Toro; Miocardite e cardiomiopatia [vedere avvertenze e precauzioni (5.5)]. &Toro; Aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza correlate Psicosi [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. &Toro; Eosinofilia [vedi avvertenze e precauzioni (5.7)]. &Toro; Prolungamento dell'intervallo QT [vedi avvertenze e precauzioni (5.8)]. &Toro; Metabolica modifiche (iperglicemia e diabete mellito, dislipidemia, e aumento di peso) [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.9)]. &Toro; Sindrome neurolettica maligna [vedere avvertenze e precauzioni (5.10)]. &Toro; La febbre [vedi avvertenze e precauzioni (5.11)]. &Toro; Embolia polmonare [vedi avvertenze e precauzioni (5.12)]. &Toro; Anticolinergici tossicità [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.13)]. &Toro; L'interferenza con cognitivo e motorio Performance [vedere avvertenze e precauzioni (5.14)]. &Toro; Discinesia tardiva [vedi avvertenze e precauzioni (5.15)]. &Toro; I pazienti affetti da fenilchetonuria [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.16)]. &Toro; Reazioni avverse cerebrovascolari [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.17)]. &Toro; Ricorrenza di psicosi e colinergica rimbalzo dopo brusca interruzione [vedi avvertenze e precauzioni (5.18)]. Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Le reazioni avverse più comunemente riportate (& GE; 5%) negli studi clinici effettuati clozapina sono stati: reazioni del sistema nervoso centrale, tra cui sedazione, capogiri / vertigini, mal di testa, e tremori; reazioni cardiovascolari, tra cui tachicardia, ipotensione, sincope e; Le reazioni del sistema nervoso autonomo, tra cui ipersalivazione, sudorazione, secchezza delle fauci, e disturbi visivi; reazioni gastrointestinali, tra cui costipazione e nausea; e febbre. Tabella 9 riassume le reazioni avverse più comunemente riportate (& ge; 5%) nei pazienti trattati con clozapina (rispetto ai pazienti trattati con clorpromazina) nel cardine, 6 settimane, studio controllato nella schizofrenia resistente al trattamento. Tabella 9: Reazioni avverse (Common & GE; 5%) in 6 settimane, randomizzato, controllato con Clorpromazina nella schizofrenia resistente al trattamento effetto di classe: sintomi di distonia, prolungate contrazioni anormali di gruppi muscolari, possono verificarsi in individui sensibili durante i primi giorni di trattamento. sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo, a volte procedendo alla tenuta della gola, difficoltà di deglutizione, difficoltà di respirazione, e / o protrusione della lingua. Mentre questi sintomi possono verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con elevata potenza e ad alte dosi di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un elevato rischio di distonia acuta si osserva nei maschi e gruppi di età più giovani. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di clozapina. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Sistema nervoso centrale Delirium, EEG anomalo, mioclono, parestesia, possibile cataplessia, stato epilettico, sintomi ossessivo compulsivo, e post-interruzione colinergici rimbalzo reazioni avverse. Atriale o fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, prolungamento dell'intervallo QT, torsione di punta, infarto miocardico, arresto cardiaco ed edema periorbitale. pancreatite acuta, disfagia, delle ghiandole salivari gonfiore. Colestasi, epatite, ittero, epatotossicità, steatosi epatica, necrosi epatica, fibrosi epatica, cirrosi epatica, danno epatico (epatica, colestatica, e misti), e insufficienza epatica. Disturbi del sistema immunitario Angioedema, vasculite leucocitoclastica. nefrite acuta interstiziale, enuresi notturna, priapismo, e insufficienza renale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Reazioni di ipersensibilità: fotosensibilità, vasculite, eritema multiforme, disordine della pigmentazione della pelle, e la sindrome di Stevens-Johnson. Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo sindrome miastenica, rabdomiolisi, e il lupus eritematoso sistemico. Aspirazione, versamento pleurico, polmonite, infezioni del tratto respiratorio inferiore. Ematico e linfatico del sistema Lieve, moderata o grave leucopenia, agranulocitosi, granulocitopenia, WBC diminuito, trombosi venosa profonda, l'emoglobina / ematocrito, eritrociti tasso di sedimentazione elevata (ESR) è aumentato, la sepsi, trombocitosi, e trombocitopenia. elevazione di creatina fosfochinasi, iperuricemia, iponatriemia, e perdita di peso. Interazioni farmacologiche Potenziale capacità di altri farmaci di influire su FazaClo Clozapina è un substrato per molti isoenzimi del citocromo P450, in particolare CYP1A2, CYP3A4 e CYP2D6. Usare cautela quando si somministra FazaClo in concomitanza con farmaci che sono induttori o inibitori di questi enzimi. L'uso concomitante di inibitori FazaClo e CYP1A2 può aumentare i livelli plasmatici di clozapina, potenzialmente con conseguente reazioni avverse. Ridurre la dose FazaClo a un terzo della dose originale quando FazaClo viene somministrato con forti inibitori del CYP1A2 (ad esempio fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina). La dose FazaClo deve essere aumentata fino alla dose originale quando la somministrazione concomitante di potenti inibitori del CYP1A2 interrotto [vedere Dosaggio e somministrazione (2.7). Farmacologia Clinica (12.3)]. moderati inibitori del CYP1A2 o deboli includono i contraccettivi orali e caffeina. Monitorare i pazienti a stretto contatto quando FazaClo è somministrato con questi inibitori. Prendere in considerazione la riduzione del dosaggio FazaClo se necessario [vedere Dosaggio e somministrazione (2.7)]. CYP2D6 e CYP3A4 Inibitori Il trattamento concomitante con FazaClo e CYP2D6 o inibitori del CYP3A4 (per esempio cimetidina, escitalopram, eritromicina, paroxetina, bupropione, fluoxetina, chinidina, duloxetina, terbinafina, o sertralina) può aumentare i livelli di clozapina e portare a reazioni avverse [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Usare cautela e monitorare strettamente i pazienti durante l'utilizzo di tali inibitori. Considerate riducendo la dose FazaClo [vedere Dosaggio e somministrazione (2.7)]. CYP1A2 e induttori del CYP3A4 Il trattamento concomitante con farmaci che inducono CYP1A2 o CYP3A4 può ridurre la concentrazione plasmatica di clozapina, con conseguente diminuzione dell'efficacia delle FazaClo. Il fumo di tabacco è un induttore moderato del CYP1A2. Forti induttori del CYP3A4 comprendono carbamazepina, fenitoina, St. John & rsquo; s mosto, e rifampicina. Potrebbe essere necessario aumentare la dose FazaClo se usato in concomitanza con induttori di questi enzimi. Tuttavia, l'uso concomitante di FazaClo e forti induttori del CYP3A4 non è raccomandato [vedere Dosaggio e somministrazione (2.7)]. Prendere in considerazione la riduzione del dosaggio FazaClo quando si sospende induttori enzimatici somministrati insieme, perché l'interruzione di induttori può portare a un aumento dei livelli plasmatici di clozapina e un aumento del rischio di reazioni avverse [vedere Dosaggio e somministrazione (2.7)]. Farmaci che causano un prolungamento dell'intervallo QT Usare cautela nel somministrare farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT o inibire il metabolismo di FazaClo. I farmaci che causano un prolungamento dell'intervallo QT includono: antipsicotici specifici (ad esempio, ziprasidone, iloperidone, clorpromazina, tioridazina, mesoridazina, droperidolo, e pimozide), antibiotici specifici (ad esempio, eritromicina, gatifloxacina, moxifloxacina, sparfloxacina), antiaritmici di classe 1A (ad esempio chinidina, procainamide) o antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo), e altri (per esempio pentamidina, acetato levomethadyl, metadone, alofantrina, meflochina, dolasetron mesilato, probucolo o tacrolimus) [vedere Avvertenze e precauzioni (5.8)]. Potenziale di FazaClo di influire su altri farmaci L'uso concomitante di FazaClo con altri farmaci metabolizzati dal CYP2D6 può aumentare i livelli di questi substrati del CYP2D6. Usare cautela caso di somministrazione concomitante FazaClo con altri farmaci che vengono metabolizzati dal CYP2D6. Può essere necessario utilizzare dosi inferiori di tali farmaci di solito prescritti. Tali farmaci comprendono gli antidepressivi specifici, fenotiazine, carbamazepina, e antiaritmici Tipo 1C (ad esempio propafenone, flecainide, e encainide). USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria B Non ci sono studi adeguati o ben controllati di clozapina nelle donne in gravidanza. Studi sulla riproduzione sono stati condotti in ratti e conigli a dosi fino a 0,4 e 0,9 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 900 mg / die in mg / m base 2 di superficie corporea. Gli studi hanno rivelato alcuna evidenza di fertilità o danni alterata per il feto a causa di clozapina. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, FazaClo deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Considerare il rischio di esacerbazione di psicosi quando si sospende o la modifica del trattamento con farmaci antipsicotici durante la gravidanza e dopo il parto. Considerare lo screening precoce per il diabete gestazionale per i pazienti trattati con farmaci antipsicotici [vedere avvertenze e precauzioni (5.9)]. I neonati esposti a farmaci antipsicotici durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di sintomi extrapiramidali e / o di astinenza dopo il parto. Monitorare i neonati per i sintomi di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, difficoltà respiratoria, e difficoltà di alimentazione. La gravità delle complicanze può variare da sintomi auto-limitata ad alcuni neonati che necessitano di supporto intensiva unità di terapia e di ospedalizzazione prolungata. In studi sullo sviluppo embriofetali, clozapina non ha avuto effetti sui parametri materni, dimensioni dei cuccioli, o parametri fetali quando somministrato per via orale a ratti e conigli gravidi durante il periodo dell'organogenesi a dosi fino a 0,4 e 0,9 volte, rispettivamente, la MRHD di 900 mg / die in mg / m base 2 di superficie corporea. In peri / studi sullo sviluppo postnatale, gravidanza ratti femmine sono stati somministrati clozapina sopra l'ultimo terzo della gravidanza e fino al giorno 21 dopo il parto. Le osservazioni sono state effettuate su feti alla nascita e durante il periodo post-natale; la prole sono stati autorizzati a raggiungere la maturità sessuale e accoppiato. Clozapina causato una diminuzione del peso corporeo materno, ma non ha avuto effetti sulle dimensioni del corpo strame o pesi o F1 o F2 generazioni a dosi fino a 0,4 volte la MRHD di 900 mg / die in mg / m base 2 di superficie corporea. Le madri che allattano FazaClo è presente nel latte umano. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei bambini allattati da FazaClo, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Non ci sono stati un numero sufficiente di pazienti geriatrici negli studi clinici che utilizzano FazaClo per determinare se quelli oltre i 65 anni di età si differenziano dai soggetti più giovani nella loro risposta al FazaClo. L'ipotensione ortostatica e può verificarsi con il trattamento clozapina tachicardia [vedere Boxed Warning e avvertenze e precauzioni (5.3)]. I pazienti anziani, in particolare quelli con compromissione della funzionalità cardiovascolare, possono essere più suscettibili a questi effetti. I pazienti anziani possono essere particolarmente sensibili agli effetti anticolinergici di clozapina, come la ritenzione urinaria e stipsi [vedi avvertenze e precauzioni (5.13)]. I pazienti con Insufficienza renale o epatica sovradosaggio Stabilire e mantenere una via aerea; assicurare una adeguata ossigenazione e ventilazione. La formula di struttura è: Ogni pastiglia disintegrante contiene clozapina equivalente a 12,5 mg, 25 mg, 100 mg, 150 mg e 200 mg. Questo prodotto contiene aspartame e non è destinato ai lattanti. Fenilalanina è un componente di aspartame. Ogni 12,5 mg, compresse per via orale disintegrando contiene 1,6 mg di aspartame, in tal modo, 0,87 mg di fenilalanina. Ogni 25 mg, compresse per via orale disintegrando contiene 3,1 mg di aspartame, in tal modo, 1,74 mg di fenilalanina. Ogni 100 mg, compresse per via orale disintegrando contiene 12,4 mg di aspartame, in tal modo, 6,96 mg di fenilalanina. Ogni 150 mg, compresse per via orale disintegrando contiene 18,6 mg di aspartame, in tal modo, 10,44 mg di fenilalanina. Ogni 200 mg, compresse per via orale disintegrando contiene 24,8 mg di aspartame, in tal modo, 13,92 mg di fenilalanina. Il consumo giornaliero di aspartame è 50 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno. Meccanismo di azione farmacodinamica farmacocinetica Metabolismo ed escrezione Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Compromissione della fertilità Studi clinici &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Come dotazione da un lato. da un lato. da un lato. da un lato. da un lato. Stoccaggio e movimentazione Informazioni per il paziente Counseling &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Convulsioni. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Amministrazione. PACCHETTO / ETICHETTA PRINCIPALE DISPLAY & ndash; PACCHETTO / ETICHETTA PRINCIPALE DISPLAY & ndash; PACCHETTO / ETICHETTA PRINCIPALE DISPLAY & ndash; PACCHETTO / ETICHETTA PRINCIPALE DISPLAY & ndash;
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